NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加蛋白酶高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，笔记Liangyou Rui宣称，NF-kB抑制激激酶(NIK)在很高脂菜肴抑制的肥大小狐和蛋白质敲除肥大小狐里面，能减低肠胃很高体温素的活性，从而升很高体温。

首先，在两种肥大小狐（很高脂菜肴抑制和ob/ob小狐）肠胃脏里面，NIK的活性异常升很高，在用TNF-α（引起炎症），H2O2（引起蛋白死亡），PA（引起肠胃脂肪变性）抑制小狐肠胃原**白，NIK的活性也升很高。

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第二：可抑制NIK的活性能改善体温。在NIK上半身敲除的小狐，空腹体温、环境温度和酸环境温度明显改善；在肠胃脏NIK活性选择性可抑制的小狐（包括很高脂菜肴的野生型小狐和蛋白质敲除肥大小狐）里面，体温及其它代谢赢取明显改善。

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通过Cre-loxP系统，在肠胃脏基因表达可抑制NIK的小狐里面，体温、环境温度及酸环境温度实验均赢取改善；相反，笔记将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成肠胃基因表达很高表述NIK的小狐，发现环境温度和酸环境温度经常性。

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第三：NIK通过提很高肠胃很高体温素的活性来减低肠胃聚合不下。在饥饿状态下，NIK 敲除小狐肠胃异生明显比野生型小狐低，并且肠胃异生的两个更为重要激酶葡萄糖烯醇德式酸残基激酶和6葡萄糖脱氢激酶表述值降低；在STZ很高血压基本概念狐，由于肠胃腺β蛋白破坏，不能分泌肠胃岛素，暨在肠胃岛素缺失的情况下，NIK活性可抑制的小狐体温仍然赢取改善，从而证明NIK不是通过肠胃岛素无论如何，在肠胃基因表达很高表述NIK的小狐里面，肠胃很高体温素环境温度经常性，因此大受欢迎NIK通过减低肠胃很高体温素无论如何。

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第四：在肥大小狐里面NIK激活肠胃很高体温素的活性减低。在野生型小狐的肠胃原**白里面，在用TNF-α，H2O2，PA抑制后加入肠胃很高体温素，聚合不下明显减低，糖异生生产的更为重要激酶表述值也升很高；相反，在NIK敲除的小狐肠胃原**白里面，在用TNF-α，H2O2，PA抑制后加入肠胃很高体温素，聚合不下明显降低。

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第五：NIK能转录CREB，并且减低CREB的稳定性。NIK能转录CREB，从而使CREB返素化降低，从而使蛋白稳定性减低。之前有古书报道CREB激活糖异生。

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总之，肥大除了与经典的IKK-β–NF-κB1路径通路有关外，还与非经典的NIK–NF-κB2通路有关。NIK通路通过减低肠胃很高体温素的活性来升很高体温，IKK-β主要是减低肠胃岛素的抵抗。在肥大小狐里面，肠胃很高体温素活性减低和肠胃岛素抵抗共同导致体温升很高和环境温度降低。因此，NIK不太可能成为一个更进一步病人2型很高血压的抗癌药物。

编辑： 冯志华